生命科学前沿的“中国亮剑”

最近振奋人心的消息接踵而来，孙杨世锦赛夺冠，建军90周年阅兵都使中国在世界的舞台上备受瞩目。这些无一不让作为观众的我们热血沸腾。与此同时，中国生命科学研究也在阔步向前，中国的科学研究者在生命科学的神坛前展示了“中国亮剑”的实力。

北京时间2017年7月27日晚，国际顶尖生命科学期刊《Cell》杂志最新一刊同时发表了6篇以华人科学家为第一作者的研究论文，其中4篇都是以国内为第一单位和通讯单位。这4篇论文分别来自浙江大学免疫所；中科院生物物理所；上海交通大学医学院附属仁济医院；中科院上海药物所。这是自3月份清华大学、天津大学、华大基因的4篇研究长文以封面形式发表在《Science》杂志特刊上后又一振奋人心的突破性壮举。

中科院上海药物所徐华强团队的研究成果 《Identification of Phosphorylation Codes for Arrestin Recruitment by G Protein-Coupled Receptors》以封面形式发表。

GPCR是数量最庞大的细胞表面受体，承载着许多至关重要的细胞生命活动。徐华强教授2015年曾在《Nature》杂志上率先发表了磷酸化视紫红质（一种G蛋白偶联受体）与阻遏蛋白复合物的晶体结构，此次徐教授团队利用世界上最强X射线激光解析了G蛋白偶联受体（GPCR）调控细胞间信号转导的分子机制：GRK磷酸化GPCR尾部，激活阻遏蛋白并与之结合抑制下游信号通路转导跨膜信号。该研究揭示了GPCR的磷酸化是调节细胞间信号传递和生命活动的关键因素。

浙江大学免疫所曹雪涛院士团队研究成果《Methyltransferase SETD2-Mediated Methylation of STAT1 Is Critical for Interferon Antiviral Activity》

甲基转移酶SETD2是一种能够增强干扰素α（IFNα）对病毒抵抗能力的蛋白。曹雪涛院士团队发现在乙肝小鼠肝细胞中特异敲除SETD2蛋白，小鼠对乙肝病毒的抵抗能力大大下降，经过研究他们发现SETD2可以直接对STAT1蛋白的第525位的赖氨酸进行甲基化修饰激活STAT1活性，同时促进一些抗病毒基因的转录和翻译。揭示了干扰素α（IFNα）调控抗病毒效应信号通路的分子机制。该研究为乙肝疾病治疗提供新靶点，也提供一种新的研究思路：干扰素α是否能够通过该该机制对其它病毒进行调控。

上海交通大学医学院附属仁济医院消化科的房静远教授、陈萦晅副教授、洪洁和陈豪燕副研究员以及美国密西根大学邹伟平教授联合研究成果《Fusobacteriumnucleatum Promotes Chemoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy》

具核梭杆菌(F. nucleatum)是一种革兰氏阴性口腔共生菌,这种细菌也存在于肠道中,其在肠道中的丰度与结直肠癌相关。化疗可以诱导癌细胞凋亡，但是具核梭杆菌可以使癌细胞通过自噬作用逃脱化疗药物的诱导，即对化疗产生抵抗力，这也是结直肠癌易复发的原因之一。房静远教授等人发现TLR4和MYD88受到具核梭杆菌的刺激，通过miR-4802和miR-18a*调节细胞自噬相关基因ULK1和ATG7的mRNA的表达，激活细胞自噬。该研究为临床上治疗结直肠癌提供了新思路。

中科院生物物理所王艳丽、章新政合作团队研究成果《The Molecular Architecture for RNA-Guided RNA Cleavage by Cas13a》

CRISPR相关蛋白Cas13a是VI-A型CRISPR-Cas系统RNA核糖核酸酶，以单链RNA为导向靶向能精确剪切细菌细胞中的特定RNA序列。但与Cas9等酶不同，Cas13a在剪切掉靶RNA后还能保持活性，继续剪切其他非目标RNA。中国科学院核酸生物学王艳丽课题组和中科院生物物理所章新政课题组发现了口腔纤毛菌中的的Cas13a（LbuCas13a）与crRNA和靶RNA结合所形成的复合体结构。并且揭示了LbuCas13a是如何被激活切割靶RNA：crRNA结合靶RNA形成双链RNA，从LbuCas13a的HEPN1结构域向HEPN2结构域移动，HEPN2的活性被激活进行RNA切割。未来Cas13a或可以作为RNA编辑工具对RNA进行剪切修饰应用于基础研究、临床等领域。

CNS是世界公认的国际顶尖学术期刊，各国科学研究工作者都希望能够在神坛上占据一席之地。近十年来我国在生命科学研究领域的地位逐步上升，顶级期刊封面越来越多的中国元素也证明了我们正在大步向前迈进，中国科学家们在各自领域里为了实现“中国梦”正在不懈努力。

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