杭州赫贝 | 新药临床前药效学评价的体会

1小动物及建模
健康的动物是成功完成临床前药效学判断的一个重要条件，不稳定的小动物相应会出现一些不稳定的反馈横逆假阴性或假阳性结果。此外，人类和动物分类单元相差很大，人与动物在药效学、毒理学及药代动力学研究方面都出现了对治疗药物质与量反馈的差异。所以，临床前药效学判断应按照药物的作用的特性尽量选与人同源性大的动物，同时在动物的品种选择时也要尽量多选几种小动物。目前为止会存在的重要课题是动物达标率低，优良品种少，有点小动物甚至从来都没有，如国外常用的一种食蟹猴等，大鼠可能只有wistar品系，这极大影响了药效学主观评价选择范畴。
我们靶向药物判断建立了多样的建模，最主要的留意一个创新药在各种分类单元、不同办法所致建模效。调的，某种动物模型都很难改用临床药物的相关研究。人类和动物对药品的准确性相差很大，有点治疗药物对动物有效的，但对于人没有效果。反之，有点治疗药物给人有效的，但对于小动物没有效果。因此，动物模型的选择极为重要。
2手册与指标
许多治疗药物的评价早就不是单指标所能满足的，更需要多指标的综合评价。如果只可以依照研究手册中的规定去只是单纯判断某一创新药的稳定性，也会使得药效学判断太过于死板和僵化。因此，除了从政策的等方面对所研究靶向药物进行专业化判断外，仍然需要可根据每一个创新药的特性及适应症进行系统的整体探讨，以保证每一个创新药做好立法权有据，安全健康。也曾经进行了中药复方益心康治疗心脑血管药效学判断，除按《中药新药研究手册》中的有关要求进行心肌缺血、心脏功能、血液动力学和心肌收缩力等项实验外，我们并进行了活血化淤实验以及与冠心病发病机制相关的老年性大鼠血清生化学改变等，尽量避免的了解治疗药物对心脑血管作用方式，在当前动物模型上真正判断该药的稳定性及作用方式。因此，创新药指标的了解既要借助于手册，又得脱出于手册，正因为这样，药效学判断才会做好从基础到临床上一个完整的过渡期。