恒瑞医药肿瘤药SHR2150用于HIV治疗临床试验于昨日启动

恒瑞医药于2021年2月收到国家药品监督管理局核准签发关于SHR2150胶囊的《药物临床试验批准通知书》，拟用于HIV-1感染患者的治疗。

2021年3月17日该项目临床试验正式启动。

SHR2150是一种TLR7受体选择性激动剂。TLR7是Toll样受体(Toll like receptor，TLR)成员之一，负责识别病原体单链RNA，主要分布在浆树突状细胞(pDC)、B细胞的胞内，在人体识别和清除病原微生物过程中发挥重要作用。TLR7 受体激动剂可通过刺激pDC分泌干扰素-α(IFN-α)，并作用于其他免疫细胞(NK 细胞、巨噬细胞)，发挥免疫增强的作用。

目前国外有以HIV-1感染为适应症的同类产品处于临床试验阶段，国内外尚无以HIV-1感染为适应症的口服同类产品获批上市。

早前恒瑞医药已开展其用于晚期恶性肿瘤治疗的临床研究，临床前的数据显示SHR2150口服给药，在Hepa1-6肝原位同源移植瘤模型中可显著抑制肿瘤生长;

SHR2150瘤内注射给药对直接瘤内注射的肿瘤(近端)和未瘤内注射的肿瘤(远端)均有显著的抑瘤作用，同时SHR2150瘤内注射给药与免疫检查点抑制剂或免疫检查点抑制剂加VEGFR抑制剂联合均具有显著的协同增效作用。

其中，TLR7激动剂与PD-1单抗、PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂联用可通过增强pDC和常规树突状细胞(Conventional Dendritic Cell,cDC)的抗原呈递功能，增强趋化因子表达、促进肿瘤内免疫细胞浸润，降低肿瘤内调节性T细胞(Treg)的数量，与PD-1/PD-L1抗体协同地促进效应T细胞(Teff)的增殖和功能等三方面的作用机制增强抗肿瘤免疫反应，发挥协同抗肿瘤作用。