消化系统疾病动物模型之胃溃疡

胃溃疡是指发生在胃幽门和贲门之间的慢性溃疡，是一种全球性的常见病，多发病。全球约10% 左右的人群罹患此病。

胃黏膜受损原因很多，精神紧张，药物剌激如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、抗肿瘤化疗药物、口服铁剂、氯化钾及过量食用辣椒等刺激性食物，另外酒精，置胃管洗胃、剧烈恶心呕吐、胃内异物、食物返流等都可能造成胃黏膜糜烂，进而发展成溃疡。

在新药临床前研究中，采用动物模型进行药物评价可以为获得药物剂量与毒性作用的相关性、毒性作用的性质、毒性作用的选择性以及安全剂量范围的确定等信息提供科学依据。

赫贝可提供多种胃溃疡动物模型，助力药物临床前研发。

①乙醇造模：动物适应性饲养7天后，禁食不禁水饲养48h，灌胃给无水乙醇5ml/kg，1h后处死剖腹

②乙酰水杨酸造模：动物适应性饲养7天后200mg/kg乙酰水杨酸连续灌胃4d，在末次给药后禁食不禁水24小时，处死动物。

①乙酸灼烧法：动物麻醉后开腹，在胃窦前壁注射100%乙酸0.05ml。注射时，针尖倾斜，以注入处出现一小白点无乙酸渗出也未注入胃腔为宜然后以0号丝线将大网膜组织与注射部位胃窦壁浆膜组织缝合一针。完成上述步骤将胃原位放回，缝合腹壁。术后5-10天胃部有明显溃疡形成。

②腺胃灼烙法：无菌剖腹,以3mm粗的1s w电烙铁加热至45℃左右,灼烙腺胃浆膜表面约5s.或切开胃壁,直接灼熔黏膜表面,然后縫合胃壁。完成上述步骤即将胃原位放回，缝合腹壁，动物醒后，按常规方法饲养。

③幽门螺杆菌感染型胃溃疡：乙酸灼烧法制备慢性胃溃疡动物模型后7-12天，每天进行2次幽门螺杆菌灌胃，持续4-6天。

用注射器将10ml 10%甲醛溶液经食道注入胃内拔出针头结扎。再结扎线两端切断食道和十二指肠，取全胃。

观察胃窦溃疡大小，深浅，基底清洁度，有无覆盖白苔，周围黏膜色泽，弹性以及充血水肿情况。按照 Guth 判定和计算溃疡指数。以黏膜溃疡和糜烂长度(mm)计算：斑点状糜烂<1mm 的计分为 1 分，1~2mm 记为 2 分，2~3mm 记为 3 分，3~4mm 记为 4分，以此类推，每增加 1mm 记 1 分。糜烂宽度>1mm 时分值加倍。全胃累计得分，即为该大鼠的溃疡指数。

溃疡抑制率(100%)=(模型组溃疡指数-治疗组溃疡指数)/模型组溃疡指数×100%

HE染色：显微镜下检查再生黏膜厚度、肉芽组织微血管数量、再生黏膜内呈囊状扩张的腺体数量、炎症细胞浸润情况。

幽门螺杆菌染色：MGG法染色后胃幽门螺旋杆菌呈蓝色，胶原纤维呈红色，红细胞呈绿色，胃黏膜上皮呈淡蓝色，细胞核呈深蓝色。HP多位于胃黏膜上皮表面的黏液中，特别在胃小凹中数量较多。

连续灌胃2Day，胃部可以检测出少量幽门螺杆菌；连续灌胃4Day后可检测出大量幽门螺杆菌。