动物疾病模型案例之COPD

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发表时间:2022-07-21 10:30

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见、多发、高致残率和高致死率慢性呼吸系统疾病,它的发生与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD即将成为全球第三大死亡原因,疾病特征是慢性气道炎症,黏液高分泌、气道重塑,和肺气肿,随着病情反复发作、急性加重,导致肺功能逐渐下降呼吸困难。

因此,建立理想的实验动物模型是研究COPD发病机制、疾病防治、新药开发的关键环节。

杭州赫贝致力于动物疾病模型研究与开发,在COPD模型的临床前研究上有丰富的经验。本文将对COPD模型进行详细的介绍。


慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物疾病模型



造模方法选择:


COPD稳定期动物模型

常采用烟熏法或烟熏+LPS气管内注射法。烟熏+LPS法较单独烟熏法造模周期更短,但死亡率较高。


COPD急性期动物模型

采用烟熏+LPS建立COPD稳定期大鼠模型基础上感染金黄色葡萄球菌或肺炎杆菌滴鼻感染。


关键点


1.烟熏法保证每天2次,每次在自制染毒箱(90×60×50cm3)持续吸入新鲜的香烟雾1h,使密闭箱烟雾浓度约为100-120 mg/m3(平均每只动物吸烟量1支/天/次),造模周期60d左右。

2.LPS气管注射在第1天、第14天进行,暴露喉头,向大鼠气管内注入200 μg/kg(200 μg/ml溶于生理盐水中) LPS,完毕后将大鼠直立旋转10-20s,使LPS均匀分布于肺部。

3.细菌滴鼻感染需要高浓度菌液(2×10^9cfu/mL)反复多次滴鼻。急性期过后会逐渐转变为稳定期COPD。


模型评价


一般情况对照组大鼠无死亡,毛发光泽,呼吸均匀,活动正常。

模型组大鼠相继出现流鼻涕、打喷嚏、咳嗽、眼角有血样分泌物、呼吸有啰音、毛色枯黄无光泽等现象。部分有脱毛现象,躁动,倦怠蜷缩,腹部胀大,出现点头运动,甚者张口呼吸等明显症状。


模型制备



气道滴注LPS





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烟熏





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肺组织





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肺功能评价


使用实验小动物肺功能测定仪测定肺功能;主要指标有吸气持续时间(TI)和呼气持续时间(TE)、最大吸气流量(PIF)和最大呼气流量(PEF)、潮吸量(TV)和呼气量(EV)、松驰时间(RT)、每分钟吸气量(MV)、呼吸频率(F)、吸气末间隙(EIP) 和呼气末间隙(EEP)、支气管收缩参数(PENH)、50%呼气流速(EF50)。





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病理评价


肺间质可见弥漫性肺泡壁增厚、出血,肺小动脉壁增厚,支气管黏膜下可见大量炎症细胞浸润,以单核细胞为主并可见少量中性粒细胞和嗜酸性粒细胞;





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